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Mit einem IQ von 178 wurde Leonard Hofstadter als Sohn der brillanten Neurowissenschaftlerin Beverly Hofstadter geboren, die ihm den Zweitnamen "Leakey", nach einem herausragenden Anthropologen, mit dem sein Vater gearbeitet hat, gab. Leonard ist Experimentalphysiker, jedoch glaubt er, dass seine Eltern mit seiner Berufswahl nicht sehr zufrieden sind.

Leonard lebt mit seinem besten Freund Sheldon in dem Apartment 4D zusammen, als eines Tages eine neue Nachbarin namens Penny einzieht. Leonard verschaut sich sofort in die aufgeweckte, nichts von der Physik verstehende Kellnerin, freundet sich mit ihr an und übernimmt für sie auch ohne weiteres Gefallen, ohne gefragt zu haben, um was es dabei geht. Er und Sheldon sollen ihren Fernseher, der immer noch bei ihrem Ex-Freund Kurt steht, holen, was dann aber gewaltig in die Hose geht. Leonard muss schließlich zugeben, dass er zu Penny eine Beziehung aufbauen wollte, damit er irgendwann mit ihr Sex haben könnte.

Leonard ist im Vergleich zu Sheldon, der ein Mathematik- und Naturwissenschaftengenie ist, auch ein Profi auf den Gebieten Literatur und Geschichte. So ist es nicht ungewöhnlich, dass er ohne Weiteres ein Frauen-Kreuzworträtsel in wenigen Sekunden löst, da die Antworten hauptsächlich mit Literatur zu tun haben.

Während Sheldon äußerst zurückgezogen lebt, sucht der Laktose-intolerante Leonard nach sozialen Kontakten, was aber, wie auch sein Versuch, seinen Streber-Status loszuwerden, gar nicht mal so leicht ist. Die gemeinsamen Freunde der beiden, Wolowitz und Koothrappali, befinden sich jedoch hauptsächlich wegen Leonard in der Clique und haben mit Sheldon einige Probleme.

Als absoluter Superman-Fan besitzt er zusätzlich alle Superman-Filme und mehr als 2600 Superman-Comics und ein eigenes iPhone.

Sheldon Cooper ist ein genialer theoretischer Physiker mit einem IQ von 187, der am Caltech Institute of Technology in Pasadena, Kalifornien, arbeitet und sich dort mit der Stringtheorie beschäftigt. Er stammt aus Texas, wo seine Familie, Mutter Mary und zwei Schwestern, immer noch wohnt, und war bereits als Kind so intelligent, dass er mit 11 Jahren direkt von der fünften Klasse aufs College ging und teilweise gefährliche wissenschaftliche Experimente im Haus seiner Eltern vollzog, was schließlich dazu führte, dass er aufs Internat geschickt wurde. Er machte seinen Master-Abschluss und bekam seinen ersten Doktortitel mit 16, der zweite folgte vier Jahre später.

Sheldon ist sehr stolz auf seine bisherigen Leistungen und seine hohe Intelligenz und lässt seine Freunde – und auch Fremde – dies immer wieder gerne spüren, was ihn nicht unbedingt sympathisch wirken lässt. Innerhalb seines Freundeskreises mit Mitbewohner Leonard, Wolowitz und Koothrappali ist er der Vernünftige, der immer wieder darauf hinweist, wie unlogisch deren Ideen sind. Gefühle sind für Sheldon Zeitverschwendung, auch fühlt er sich unwohl, wenn jemand in seiner Gegenwart Emotionen zeigt. Ebenso wenig kann er mit sozialen Beziehungen anfangen. Deshalb kann er es auch nicht verstehen, was Leonard ausgerechnet an der neuen Nachbarin Penny findet, und macht ihm immer wieder deutlich, dass er keine Chancen bei der hübschen Blondine hat. Trotz allem gibt er sich immer wieder Mühe, seine Freunde, insbesondere Leonard, zu verstehen und springt dabei hin und wieder über seinen Schatten.

Trotz seiner ausgeprägten Intelligenz, hat Sheldon große Probleme, das Konzept von Sarkasmus zu verstehen, und nimmt seine Freunde immer wieder viel zu ernst, wenn die nur einen Scherz machen. Sheldon hat des Weiteren eine ausgeprägte Zwangsstörung, was sich zuweilen darin äußert, dass er sich in jedem Zimmer den bestmöglichen Sitzplatz aussucht und nicht dazu in der Lage ist, auf einem anderen Platz zu sitzen, ähnliche Dinge am selben Tag zu essen oder Unordnung in seiner Nähe zu haben. Wenn sich jemand nach den Gründen einer seiner Zwänge erkundigt, hat er jedoch immer eine völlig rationale Erklärung parat und ist sich nicht zu schade, seinem Gegenüber diese bis ins Detail wiederzugeben.

Sheldon ist wie seine Freunde ein großer Fan von Videospielen wie "Halo 3" und "World of Warcraft", liebt Comics und sieht gerne "Battlestar Galactica" und "Doctor Who". Außerdem ist er ein riesiger Spock- und daher auch Leonard-Nimoy-Fan.

Anklicken zum VergrößernObowohl Sheldon Leonard immer wieder deutlich macht, dass er sich nicht für dessen Gefühle für Penny interessiert, fragt er ihn doch sofort, wie sein Date mit ihr gelaufen ist, und unterbricht dafür sogar ein Videospiel, was er ansonsten sehr ernst nimmt. Das zeigt sich unter Anderem darin, dass Sheldon es nicht verkraftet, wenn einer der Jungs nicht zur "Halo"-Nacht dabei sein kann, auch weil er ein Gewohnheitstier ist und gerne an jedem Wochentag dasselbe wie in der Woche zuvor isst und tut. Er versucht Leonard auch zu helfen, als er Penny verärgert, nachdem er ihre Wohnung nachts heimlich aufgeräumt hat. Leider hat seine Entschuldigung mit dem Hinweis, Leonard sei seines Wissens nach ein zärtlicher und gründlicher Liebhaber, keinen Erfolg, doch auch diese Situation renkt sich wieder ein. Auch hört er Leonard immer zu, wenn der ihm wieder von seinen Penny-Problemen zählt, auch wenn er darauf meist nicht eingeht und stattdessen eigene Geschichten erzählt, sobald Leonard fertig ist. Er hält Leonards Gefühle für irrational und glaubt, dass seine Hoffnung auf Sex mit ihr aussichtslos ist. Selbst hat er keinerlei Interesse - weder an Sex, noch an Gefühlen.

Sheldon hat zahlreiche Allergien, u.a. gegen Katzen und Bienenstiche, und wurde als Kind häufig geärgert und verprügelt. Das hat jedoch nichts an seiner unsäglichen Arroganz geändert, die jedem ins Gesicht schlägt, der ihm begegnet. So wagt er es, seinem neuen Chef Dr. Eric Gablehauser ins Gesicht zu sagen, dass er ihn für einen unwürdigen Wissenschaftler hält und ihn als sich selbst unterlegen ansieht. Als er daraufhin entlassen wird und nichts mehr zu tun hat, stürzt er sich auf andere Dinge, will Rühreier perfektionieren und Leuchtfische als Nachttischlampen züchten und geht wochenlang nicht mehr aus dem Haus. Leonard muss schließlich seine Mutter Mary aus Texas bestellen, Sheldons Kryptonit und die einzige Person in seinem Leben, die noch Macht über ihn hat. Sie schafft es, ihren Sohn wieder zurecht zu rücken und ihm seinen Job zurückzuholen.

Sheldon mag keine Geheimnisse und es fällt ihm schwer zu beurteilen, welche Informationen besser verschlossen bleiben sollten. Sagt ihm jedoch jemand, dass er etwas ganz für sich behalten soll, artet das schnell aus, denn Sheldon hasst die Geheimniskrämerei, da sie ein gekonnt gesponnenes Netz aus Lügen erfordert und leicht nach hinten losgehen kann. Als Leonard Penny anlügt, damit er sie nicht bei einem Musicalauftritt sehen muss, da er weiß, wie schlecht sie singt, er sie aber nicht beleidigen will, erdichtet Sheldon ein aufwändiges Lügenmärchen und liegt dafür Nächte wach, um ja keinen Fehler zu übersehen.

Des Weiteren fühlt Sheldon sich in allen sozialen Situationen unangenehm, für die er kein Ablaufprotokoll parat hat. Als Leonard mit Leslie Winkle schläft, bittet er Penny um Rat, da er nicht weiß, wie er sich verhalten soll. Leonards Sexualpartnerin entwickelt sich bereits kurz darauf zu seiner Erzfeindin, da sie in derselben Nacht an seiner Tafel etwas ändert, auf der er wichtige physikalische Formeln niedergeschrieben hat. Zwar hat sie einen Fehler ausgebügelt, den er nicht gefunden hatte, und damit seine Theorie gerettet, doch Sheldon kann es nicht leiden, wenn jemand an seinen Sachen herumdoktert, und besonders hasst er es, dass Leslie nun an seinem Fund beteiligt ist. Daher ist er mehr als froh, als sich herausstellt, dass aus Leonard und Leslie nichts Dauerhaftes wird.

Ursprünglich aus Omaha, Nebraska zieht Penny in der Wohnung gegenüber von Sheldon und Leonard ein, nachdem sie mit ihrem Freund Kurt, mit dem sie vier Jahre lang zusammen war Schluss gemacht hat. Kurt hat Penny mehrmals betrogen und belogen, doch trotzdem liebt sie ihn immer noch sehr. Penny freundet sich schnell mit den beiden Physik-Genies an, vor allem Leonard hat sie es angetan, den sie bittet, gemeinsam mit Sheldon ihren Fernseher bei ihrem Ex abzuholen, worin Leonard sogar einwilligt, ohne zuerst zu wissen, um was es überhaupt geht. Als die beiden Freunde dabei gewaltig auf die Nase fliegen, entschuldigt sich Penny dafür, da sie gehofft hatte, dass Kurt bei jemandem, den er nicht kennt, keinen so großen Aufstand machen würde.

Penny arbeitet seit einiger Zeit in der "Cheese Cake Factory" als Kellnerin, um über die Runden zu kommen, da sie eigentlich nach L.A. gezogen war, um dort als Schauspielerin bekannt zu werden. Dies ist ihr noch nicht geglückt, sie versucht sich aber neben ihrer Arbeit an einem eigenen Script über eine Kellnerin aus Lincoln, die nach L.A. kam, um berühmt zu werden, stattdessen aber in der "Cheese Cake Factory" landete. Penny weist jede Vermutungen ab, dass es sich dabei um ihre eigene Autobiographie handeln könnte, da sie selbst ja aus Omaha kommt.

Ihr Sternzeichen ist der Schütze, außerdem ist sie Pseudo-Vegetarierin und lebt äußerst chaotisch.

Anklicken zum VergrößernDies hat zur Folge, dass Sheldon eines Tages, mit Hilfe des anfänglich zögernden Leonards, ihre komplette Wohnung aufräumt. Penny ist daraufhin enttäuscht, da die beiden ihre Nasen in ihre Privatsphäre gesteckt haben, die sie nichts angeht, und geht ihnen aus dem Weg. Erst in einem Gespräch mit Raj wird ihr klar, dass Sheldon und Leonard nicht auch zu der Sorte der schlechten Männer gehören müssen, nur weil sie von allen Männern in ihrem Leben bisher nicht gut behandelt wurde und macht wieder einen Schritt auf sie zu.

Howard Wolowitz ist am Caltech-Institut für die Abteilung der Angewandten Physik zuständig und entwarf einen Satelliten, der zurzeit einen Mond des Planeten Jupiter umkreist. Einige Komponenten baute er auf Grundlage der ISS (International Space Station). Howard verbringt aber die meiste Zeit mit seinem besten Freund, dem Inder Raj, bei seinen Physiker-Kollegen Sheldon und Leonard.

Wolowitz behauptet von sich, sieben Sprachen, Englisch, Französisch, Mandarin, Farsi, Russisch und Arabisch sowie die fiktische Sprache Klingonisch, zu beherrschen, womit er Penny beeindrucken möchte, die er, seit er sie zum ersten Mal getroffen hat, mit mehr oder weniger billigen Sprüchen anmacht. Einmal treibt er es aber so weit, dass Penny Wolowitz die Meinung über sein rücksichtsloses Verhalten gegenüber Frauen sagt, was diesem schwer zusetzt.

Obwohl er für seine rund 26 Jahre schon Großes erreicht hat, wohnt er immer noch bei seiner strengen Mutter, erzählt anderen jedoch immer wieder, dass seine Mutter bei ihm wohne. Howard ist jüdisch, hat aber kein Problem damit, auch Schweinefleisch zu essen. Außerdem ist er gegen Erdnüsse allergisch und spielt in seiner Freizeit gerne Spiele wie "World of Warcraft", in dem er einen Nachtelfenjäger verkörpert.

Rajesh Koothrappali, kurz Raj, kommt aus Indien, wo auch seine Eltern noch zu Hause sind, was man an seinem indischen Akzent sehr gut hören kann; ironischerweise kann er aber gar nichts mit indischem Essen anfangen. Sein Fachgebiet am Caltech-Institut ist die Teilchen-Physik.

Raj hat vor allem ein Problem: sobald eine hübsche Frau ihn anspricht, bringt er keinen Ton mehr heraus und spricht so auch nie ein Wort in Pennys Gegenwart, die immer öfter Zeit mit Sheldon, Leonard und Wolowitz verbringt. Er ist damit das genaue Gegenteil von Wolowitz, seinem besten Freund, der keine Skrupel hat, Frauen mit mehr oder weniger billigen Sprüchen anzumachen.