Ihr übernehmt die Rolle von Krieg, einem der vier Reiter der Apokalypse. Im Glauben den Ruf zum Jüngsten Gericht gehört zu haben, reitet Krieg auf die Erde. Dort ist ein Krieg zwischen Himmel und Hölle schon im Gange und wie sich herausstellt, wurde Krieg reingelegt. Jetzt wird er von einem mächtigen Dämon beschuldigt, die Menschheit vernichtet zu haben. 100 Jahre später soll Krieg - all seiner Kräfte beraubt - auf die Erde zurückkehren und den wahren Schuldigen finden.
Darksiders erinnert auf den ersten Blick stark an Genrevertreter wie Castlevania oder God of War. Riesige Gegner werden mit riesigen Waffen zerlegt und Angriff ist die beste Verteidigung. Das trifft aber nur stellenweise zu, denn hauptsächlich ist Darksiders eine düstere Version von Zelda. Ihr erforscht Dungeons, sammelt neue Waffen mit denen ihr dann den jeweiligen Endboss besiegen könnt. Dazu gibt es eine große Welt, in der allerlei Exras versteckt sind.
Darksiders ist sehr blutig und geht mit Gewalt nicht gerade zimperlich um aber hey, es ist schließlich Apokalypse time, baby.